河北大學(xué)附屬醫(yī)院原創(chuàng)稿件

伴隨著人們生活方式的改變代謝性疾病逐漸增多，近年來(lái)血栓與缺血性疾病呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)，越來(lái)越多的患者需要長(zhǎng)期服用阿司匹林或華法林抗栓治療。很多人有這樣的疑問(wèn)：我到底吃阿司匹林好還是華法林好？?jī)煞N藥有什么區(qū)別？可不可以互相代替？長(zhǎng)期服用需要注意什么問(wèn)題？

針對(duì)這些疑惑，我院藥師為您解答。

阿司匹林和華法林的異同

在正常情況下，人體血液的抗凝和促凝機(jī)制處于一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。存在危險(xiǎn)因素，如血管壁損傷、血液成分變化、血流速度及狀態(tài)變化等，機(jī)體的凝血與抗凝平衡失調(diào)，凝血作用占優(yōu)勢(shì)，血液循環(huán)中的有形成分形成栓子，造成管腔部分狹窄或完全栓塞，從而引發(fā)嚴(yán)重后果，如急性心肌梗死、缺血性卒中、肺栓塞、心房血栓形成、彌漫性血管內(nèi)凝血等。

抗栓治療的藥物分為抗血小板藥物和抗凝藥物?？寡“逅幬锇ㄑㄋ谹2（TXA2）抑制劑、二磷酸腺苷(ADP)受體拮抗劑和糖蛋白(GP) Ⅱb／Ⅲa受體拮抗劑；口服抗凝藥物包括維生素K拮抗劑和凝血酶抑制劑。

1、阿司匹林   

阿司匹林是目前抗血小板治療的基本藥物，是臨床上廣泛應(yīng)用的TXA2抑制劑。阿司匹林通過(guò)對(duì)環(huán)氧酶(COX)-1的作用直接抑制TXA2合成，抑制血小板黏附聚集活性。阿司匹林口服后吸收迅速、完全，服用1小時(shí)后即達(dá)血藥濃度峰值。在胃內(nèi)開(kāi)始吸收，在小腸上段吸收大部分。阿司匹林以結(jié)合代謝物和游離水楊酸從腎臟排泄。嚼服阿司匹林，起效更快。

2、華法林   

凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X需經(jīng)過(guò)羧化后才能具有生物活性，而這一過(guò)程需要維生素K參與。華法林是一種雙香豆素衍生物，通過(guò)抑制維生素K及其環(huán)氧化物的相互轉(zhuǎn)化而發(fā)揮抗凝作用。華法林經(jīng)胃腸道迅速吸收，生物利用度高，口服90分鐘后血藥濃度達(dá)峰值，半衰期36-42小時(shí)，主要由肝臟代謝。

通過(guò)上面的介紹可以看出，阿司匹林和華法林雖然同屬抗栓藥物，但二者一種為抗血小板藥，一種為抗凝藥，作用靶點(diǎn)和機(jī)制不同，因此適用的疾病和人群也大相徑庭。

阿司匹林和華法林的適用人群

1、阿司匹林   

阿司匹林主要適用于冠心病患者的抗血小板治療，包括慢性穩(wěn)定性心絞痛、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)、冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)后抗血小板治療等，還適用于患腦卒中或周?chē)鷦?dòng)脈疾病的患者。另外，阿司匹林還用于心腦血管疾病的一級(jí)預(yù)防，主要包括男性≥50歲或女性絕經(jīng)期后、高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥、肥胖、早發(fā)心腦血管疾病家族史(男<55歲、女<65歲發(fā)病史)、吸煙等危險(xiǎn)因素3項(xiàng)及以上的人群。對(duì)于患有冠心病、腦卒中、周?chē)鷦?dòng)脈疾病或用于心腦血管疾病一級(jí)預(yù)防的人群，如果沒(méi)有相應(yīng)的禁忌癥，阿司匹林應(yīng)終身服用。推薦服用小劑量（75-100mg/日）。若阿司匹林不能耐受，應(yīng)換用氯吡格雷等其他抗血小板藥物。

2、華法林   

華法林主要用于靜脈血栓栓塞性疾病(VTE)的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防、心房顫動(dòng)(房顫)血栓栓塞的預(yù)防、瓣膜病、人工瓣膜置換術(shù)和心腔內(nèi)血栓形成等。通常VTE患者急性期后華法林抗凝至少要3個(gè)月，如果VTE的原因不明確或危險(xiǎn)因素不能消除時(shí)，則應(yīng)該考慮長(zhǎng)期抗凝治療。對(duì)于非瓣膜病房顫患者，應(yīng)由醫(yī)師進(jìn)行相應(yīng)的抗凝和出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，符合使用條件的患者均應(yīng)長(zhǎng)期口服華法林治療。而對(duì)于支架術(shù)后同時(shí)合并心腔內(nèi)血栓形成的患者，則應(yīng)評(píng)估相應(yīng)情況進(jìn)行抗血小板藥聯(lián)合華法林治療。

長(zhǎng)期服用藥物治療時(shí)需要注意的問(wèn)題

1、阿司匹林的主要不良反應(yīng)是消化道癥狀，情況嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)胃腸道出血和穿孔。由于其對(duì)血小板的抑制作用，長(zhǎng)期服用阿司匹林可增加患者出血的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于出現(xiàn)上述情況的患者，應(yīng)根據(jù)使用藥物和出血嚴(yán)重程度，停用阿司匹林或輸注血小板；出血較少可在充分治療基礎(chǔ)上不停藥，嚴(yán)密觀(guān)察；大出血患者，應(yīng)通過(guò)特殊止血方法充分控制的患者癥狀，推薦停用阿司匹林治療。胃腸道出血高?；颊叻冒⑺酒チ郑瑧?yīng)聯(lián)合應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑如泮托拉唑等。

2、華法林雖是抗凝治療的首選藥物，但它的治療窗較窄，在治療過(guò)程中常有不良反應(yīng)發(fā)生。主要不良反應(yīng)為出血，分為輕度出血和嚴(yán)童出血。輕度出血為口腔(牙齦)出血，鼻出血，皮下瘀斑或者血腫，眼球結(jié)膜下出血，鏡下或肉眼血尿，呼吸道出血，月經(jīng)增多或黑便等。嚴(yán)重出血為腹腔出血、腦出血等。由于藥物、飲食、各種疾病狀態(tài)均可導(dǎo)致華法林的藥代動(dòng)力學(xué)(吸收、分布、代謝、排泄)的改變，因此服用華法林的患者在加用或停用任何藥物（包括中藥）時(shí)均應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。飲食中攝入的維生素K是長(zhǎng)期服用華法林患者的主要影響因素之一，建議患者保持較為穩(wěn)定的維生素K攝入。

服用華法林的患者應(yīng)定期到醫(yī)院檢查凝血指標(biāo)，盡量保證INR值維持在2.0-3.0（二尖瓣人工機(jī)械瓣膜置換術(shù)后建議INR目標(biāo)為2.5-3.5）。剛開(kāi)始口服華法林的患者服藥3天后應(yīng)監(jiān)測(cè)INR，以后每隔2-3天監(jiān)測(cè)INR，直到INR達(dá)到治療目標(biāo)并維持穩(wěn)定至少2 d。此后，可根據(jù)INR結(jié)果的穩(wěn)定性1周監(jiān)測(cè)1次，并可逐漸延長(zhǎng)至每4周監(jiān)測(cè)1次。

而對(duì)于在服藥期間需要進(jìn)行其他手術(shù)的患者，在圍手術(shù)期應(yīng)由醫(yī)師評(píng)估不同手術(shù)出血風(fēng)險(xiǎn)，決定何時(shí)停用阿司匹林或華法林以及何時(shí)重新開(kāi)始抗栓藥物治療。

抗栓治療是一個(gè)漫長(zhǎng)而艱苦的過(guò)程，患者應(yīng)在平時(shí)的生活中做到平衡飲食，合理作息，保持一個(gè)平和的心態(tài)，嚴(yán)格按照醫(yī)師和藥師的指導(dǎo)服用藥物。如果治療過(guò)程中出現(xiàn)相關(guān)的問(wèn)題應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院就醫(yī)咨詢(xún)，切不可自行換藥或停藥。只有正確選擇和服用抗栓藥物，才能真正的達(dá)到治療血栓與缺血性疾病的效果。

文：谷雨（藥學(xué)部）

編輯：董媛媛