免疫療法是近年來(lái)癌癥治療領(lǐng)域最鼓舞人心的重大突破。在抗癌藥物研究似乎遇到瓶頸期時(shí)候,這一療法橫空出世,并迅速騰飛。很多傳統(tǒng)化療藥物對(duì)于很多晚期惡性腫瘤療效有限,而且毒副作用較大,應(yīng)用之后患者生活質(zhì)量明顯下降。然而,致力于免疫療法研究的科學(xué)家們卻另辟蹊徑,從不一樣的角度入手,通過(guò)激發(fā)機(jī)體自身的防御機(jī)制來(lái)對(duì)抗體內(nèi)腫瘤細(xì)胞,并取得顯著成效。
大約一個(gè)世紀(jì)以前,醫(yī)學(xué)科學(xué)工作者們就希望通過(guò)提高自身免疫力來(lái)殺傷腫瘤,但是在過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間里,這個(gè)想法僅僅停留于構(gòu)想中。直到科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種叫做免疫檢查點(diǎn)的東西。
什么是免疫檢查點(diǎn)呢?人體內(nèi)存在一定的免疫力,免疫力是人體抵抗疾病、保持健康的能力,是人體強(qiáng)大的自愈力。它能讓我們遠(yuǎn)離各種疾病。小到防治感冒,大到抗癌,免疫力無(wú)不在其中扮演重要角色。免疫力降低了,人就容易得病,比如艾滋病毒會(huì)攻擊患者的免疫系統(tǒng),導(dǎo)致免疫功能嚴(yán)重下降,患者就會(huì)出現(xiàn)各種疾病。但免疫系統(tǒng)必須分清敵我,否則攻擊自身的健康組織和器官同樣也很危險(xiǎn),比如紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病。免疫系統(tǒng)分辨敵我的方法之一就是“免疫檢查點(diǎn)”。免疫檢查點(diǎn)就好像是一個(gè)關(guān)卡,告訴免疫系統(tǒng)是該繼續(xù)攻擊下去,還是“下班休息”。
腫瘤細(xì)胞在進(jìn)化過(guò)程中利用了免疫檢查點(diǎn)的指揮功能,讓機(jī)體的免疫系統(tǒng)一直處于“下班休息”的狀態(tài),不能正常工作。目前腫瘤的免疫治療就是免疫檢查點(diǎn)抑制劑,這類藥物通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞發(fā)出的“下班休息”的信號(hào),恢復(fù)免疫系統(tǒng)的正常工作,進(jìn)而對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)動(dòng)進(jìn)攻。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑主要包括CTLA-4抑制劑與PD-(L)1抑制劑,主要針對(duì)免疫T細(xì)胞激活過(guò)程中的兩個(gè)關(guān)鍵免疫檢查點(diǎn)通路:CTLA-4和PD-1/PD-L1通路。
文:宋子正(腫瘤內(nèi)科二病區(qū))